Toksisitet forbundet med paracetamolParacetamol er kjent for en tynn terapeutisk indeks - et rehabiliteringssenter tiltaket er normalt mot skadelig dose. Dessuten er paracetamol uten tvil i en rekke preparater (både over-the-counter samt reseptbelagte utgangspunktet medisiner). På grunn av dette, på tross av å være på listen over mest sikre analgetika som oppstår ved anbefalt dosering, har vi en stor sannsynlighet overdose og toksisitet. Blottet for godt timet rette, kan paracetamol overdose føre opptatt sviktende og forgår i løpet av uker. Med den brede over-the-counter alternativ av medisinen, det virkelig er noen ganger brukt for selvmordsforsøk fra noen av de uvitende av en vedvarende tidsforløpet, i tillegg til økt sykelighet (insidens pris eller prevalens?) Om paracetamol-indusert toksisitet. I stor britan, inntekter forbundet med over-the-counter Paracetamol i apotekene pleier å være på en pakker fra 34 medisin for kjøperen per hendelse (kun 07 produkter på ikke-apotek butikker). Med Eire, reglene tendens til å være 24 samt 12 tabletter respectively.Process i paracetamol toxicitySimply fordi snakket om ovenfor fra området om kaloriforbrenning, er paracetamol sikkert forårsaket av endret til inaktive forbindelser ved hjelp av fase II kalori brenning fra konjugering utnytte sulfat og i tillegg glukuronid, som har en liten-skala del blir oksidert ved hjelp av cytokrom P450-enzymet struktur. Cytokrom P450 2E1 (CYP2E1) slår paracetamol i en ekstremt reaktiv mellomledd metabolitt, N-acetyl-p-benzo-kinon imin (NAPQI). Innenfor naturlige problemer, er NAPQI vanligvis detoksifiseres som følge av konjugasjon sammen med glutation. Med anledninger forbundet med paracetamol toksisitet, sulfat og selv glukuronid trasé blitt mettet, og enda mer paracetamol er shuntet med cytokrom P450 program for å lage NAPQI. Deretter hepatocellulær komponenter forbundet med glutation blir slitt ut og NAPQI kan frikjenne å ta handling utnytte cellebaserte membran lag molekyler, bidrar til vanlig hepatocyte skade og forgår, medisinsk produsere alvorlig nedsatt nekrose. Med hund forskning, 70% ved nedsatt glutation må være uttømt før hepatotoxicity happens.Deadly beløp i forbindelse med paracetamolThe farlig dose av paracetamol er faktisk svært tilpasningsdyktig. Med menn og kvinner, ensomme doser over 10 gram og /eller 160 mg /kg ansette en god sjanse til å påføre toksisitet. Toksisitet kan skje når flere mindre dose med døgnet rundt er større enn alle disse mengdene, eller rett og slett sammen med kronisk inntak av dosen bare sjekk ut g /dag, og forgår med så lite som 6 g /dag.På barn akutt doser over 180 mg /kg kanskje formål toksisitet. Dette større terskel er i utgangspunktet takket være barn som bruker ganske høyere nyrer sammen med lever enn voksne og derfor bor mye mer forståelse av paracetamol overdose sammenlignet med enkeltpersoner. Kresne paracetamol overdose innen barn nesten aldri fører til helseproblem og /eller dødsfall ved hjelp av stadige supraterapeutiske doser blir den store årsaken til toksisitet på children.Because paracetamol er ofte inkludert i kombinasjon med andre rusmidler, må du inkludere omtrent alle alternativer for paracetamol når man ser et individs medisinering dosering ment for toksisitet. Og også tilbys uten hjelp, kan paracetamol være i tilskudd av ulike analgetika ikke å nevne kalde /influensa hjem rettsmidler for å øke smerte-lindrende lokalene til reseptbelagte medisiner. For å motvirke overdoser, bør du lese medisin etiketter oppmerksomt i utseendet for paracetamol og i tillegg søke råd fra et nytt apotek før ansette over-the-counter treatments.Possibility grunner med hensyn til paracetamol toxicitySerious uforholdsmessig etanol (alkohol) bruk kan stimulere CYP2E1, så maksimere den potensielle toksisitet forbundet med paracetamol. Dette er grunnen, er smertestillende i tillegg som aspirin eller ibuprofen ofte foreslått for hangovers.Starting en rask er vanligvis en fare faktor, ofte på grunn av uttømming av nedsatt glutation reserves.It virkelig er godt registrert at samtidig inntak av en CYP2E1 inducer isoniazid øker økonomisk risiko for levertoksisitet, selv om CYP2E1 induksjon er relatert til levertoksisitet er vanligvis uskarpt. Samtidig ved hjelp av ekstra legemidler som induserer CYP vitaminer som omfatter antiepileptika (inkludert karbamazepin, fenytoin, barbiturater, osv.) har også blitt spilt inn fordi risikoen elements.Healthy siste med hensyn til paracetamol overdosePeople som besitter overdose på paracetamol vanligvis innehar null spesifisert faresignaler for at først av alt 24 timer. Mens kvalm, kvalme, i tillegg til diaphoresis kan skje i utgangspunktet, er mange av disse tegn og symptomer vanligvis løse etter mange timer. Når kvalitet disse symptomene, disse menneskene er sannsynlig å virkelig føle deg bedre, og vil tro at de mest ødeleggende er avsluttet. Når en farlig dose var gjennomvåt opp, etter at sammendraget følelse av familiemedlem velvære, oppstår dine spesifikke overt nedsatt sviktende. Med gigantiske overdoser, koma og til og med metabolsk acidose kan oppstå før hepatiske failing.Problems skjer normalt i løpet hepatocytes siden de forbrenne paracetamol. Ikke ofte, intens nedsatt mislykkes i tillegg kan skje. Stige som følge av eventuelt hepatorenalt syndrom eller flere organ forverring problem. Alvorlig nyresvikt vil også være den første medisinske manifestasjon fra toksisitet. I slike tilfeller anbefales det at toksiske metabolitten kan bli sluppet enda mer i løpet av nyrene i forhold til i hardt arbeide liver.The prognose assosiert med paracetamol varierer basert på medisinering dosering i tillegg, gjeldende medisinering. Nå og igjen, fører gigantisk levernekrose fulminant mislykkes med problemer med hevelse, hypoglykemi, nedsatt evne, nedsatt encefalopati, cerebral ødem, sepsis, mange vedheng sviktende, i tillegg til tap innsiden dager. Mange ganger kan det levernekrose operere sitt program, kan nedsatt funksjonalitet komme tilbake, i tillegg, kan det hende at pasienten overlever ved hjelp av sviktende leveren arbeid tilbake til hyppige hele litt while.Medical diagnose i paracetamol overdoseProof av travle toksisitet kan utvikle seg innenfor en å sjekke ut uker, likevel innenfor alvorlige tilfeller kan det være tydelig gjennom 12 mange timer. Best øvre kvadranten ømhet kan være eksisterende. Forskningslaboratorium forskning kan vise bevis for massiv levernekrose med hjelp av løftet ASAT, ALAT, bilirubin, i tillegg til lange perioder med koagulasjon anledninger (spesielt, forbedret protrombintid). Like etter paracetamol overdose, så snart AST og selv ALT overgå 1000 IU /L, er paracetamol-indusert levertoksisitet vanligvis oppdaget. Likevel kan de AST og selv ALT mengder overgå 10, 000 IU /L. Vanligvis AST er faktisk noe i forhold til ALT i paracetamol-indusert hepatotoxicity.A tablett nomogrammet ble gjort gjennom 1975 som dessverre prognostiserte faren involverer toksisitet god serumkonsentrasjon forbundet med paracetamol i en gitt mengde dager da inntak. Å bestemme fare forbundet med potensiell levertoksisitet, er en paracetamol grad spores på standard nomogram. EN GOD paracetamol tier benyttet den aller første et antall timer etter inntak kan underrate mengden i systemet gitt at paracetamol kan muligens fremdeles være på samme tid for å bli konsumert av mage-region. Forsinkelse av den foreløpige bringe for at paracetamol klasse for å hjelpe deg konto for dette kan ikke anbefales med tanke på at historien i slike tilfeller kan være negative i tillegg til en skadelig punkt er når som helst stort sett en grunn til å presentere en antidote.Treatment metode i paracetamol overdosePrimary activitiesThe første behandling løsning med hensyn til ukomplisert paracetamol overdose, mye som alle andre overdose, er vanligvis gastrointestinal dekontaminering. Dessuten er motgift, acetylcystein kastet som en viktig del. Paracetamol forbruk på mage-og tarmkanalen er totalt innenfor Trinn 2 tallrike timer i hyppige tilfeller, som et resultat dekontaminering er faktisk mest nyttig dersom praktisert i denne spesielle tidsperiode. Assimilering kan bare være noe bremset bare når det er inntatt med hjelp av mat ting. Det kan være større plass for legen dom i forhold til gastrointestinal dekontaminering, utløst karbon styring ville være det ofte brukt metode, ikke desto mindre, vil magetømming også betraktes som når den mengde som inntas av og til kan være levetid skremmende og fremgangsmåten kan utføres inne 62 en kort tid i inntak. Sirup forbundet med ipecac ikke har noen rolle i paracetamol overdose siden brekninger det igjen induserer forsinkelser en verdifull styrende administrasjon involverer aktivert co2 sammen med gjennom munnen acetylcysteine.Turned på h2o og absorberer paracetamol, kutte ned landets gastrointestinal assimilering. Gi indusert karbon presenterer også mindre økonomisk risiko fra tro i forhold til tarmskylling. Tidligere det syntes å være motvilje mot å gjøre utløst karbon gjennom paracetamol overdose, på grunn av bekymring går uten sko kan også suge opp acetylcystein. Forskning har indikert at ikke større enn 39% av den verbale acetylcystein kan være nedsenket når de virkelig er implementert sammen. Annen forskning har indikert at løping og også karbon er gunstig for en etterforskning og resultat. Det ser ut til å være kanskje den mest nytte av utløst karbon kan være fått hvis i det hele tatt er angitt ved hjelp av bare to timer i forbindelse med inntak. Likevel, administrasjon utløst karbon etterpå i motsetning til dette egentlig er tenkt for mennesker og krever også forsinket tømming på grunn av co-inntatt medikamentelle behandlinger og umiddelbart etter inntak for utholdt samt redusert utslipp paracetamol ordninger. Induced karbon bør også gis dersom co-inntatte meds rettferdiggjøre dekontaminering. Du vil oppdage motstridende forslag om selv om å utvikle en dosering for verbal acetylcystein etter tilsyn av utløst co2, blant annet om dosering forbundet med acetylcystein bør endres i det hele tatt
By:. Ana meed